Quando la città fu fondata dalla Rock Island and Gulf Railway nel 1903, si chiamava semplicemente "Rock Island" fino a quando non fu cambiata in Glenrio nel 1908, derivato dal termine scozzese "Glen" per "piccola valle" e dallo spagnolo "rio ". per "fiume", sebbene non sia né in una valle né su un fiume.
Il confine di stato del New Mexico-Texas attraversa Glenrio, portando ad alcune stranezze. La posta (1935-1985) apparteneva al New Mexico, ma è stata consegnata e smistata alla stazione ferroviaria sul lato del Texas. Non c'erano bar dalla parte texana perché in quella parte del Texas non era consentito servire alcolici, mentre le stazioni di servizio erano solo dalla parte texana a causa della tassa sulla benzina più alta nel New Mexico. Inoltre, qui scorre il confine del fuso orario tra l'ora centrale (Texas) e l'ora della montagna (Nuovo Messico). Anche se qui non hanno mai vissuto più di 30 persone, fino al 1934 pubblicò persino un proprio giornale.
Solo durante le riprese di "The Fruits of Wrath" nel 1939 il posto ha avuto molti più "residenti". Nel 1913 fu costruito l'Ozark Trail da Amarillo verso Las Vegas, successivamente integrato nella Route 66. Nel 1938 la strada fu completamente asfaltata. Negli anni Cinquanta fu ampliato a quattro corsie anche a Glenrio, con grandi blocchi di cemento come divisori di direzione, prima che la fine della città fosse annunciata nel 1955 con l'abbandono della ferrovia. L'ultima campana a morto arrivò nel 1973 quando l'Interstate fu completata. A poco a poco tutte le attività commerciali furono chiuse. Il Post è sopravvissuto più a lungo. È stato abbandonato solo nel 1985 quando in città vivevano solo 2 residenti. Nel 2008, il Glenrio Welcome Center è stato aperto sull'autostrada ed è stato progettato per un milione di visitatori all'anno. Sarebbero 2739 al giorno.