Lorsque la ville a été fondée par le Rock Island and Gulf Railway en 1903, elle s'appelait simplement « Rock Island » jusqu'à ce qu'elle soit changée en Glenrio en 1908, dérivé du terme écossais « Glen » pour « petite vallée » et de l'espagnol « rio ». ". pour "rivière", bien qu'il ne soit ni dans une vallée ni sur une rivière.
La frontière entre le Nouveau-Mexique et le Texas traverse Glenrio, ce qui entraîne quelques bizarreries. Le courrier (1935-1985) appartenait au Nouveau-Mexique, mais était livré et trié à la gare du côté texan. Il n'y avait pas de bars du côté texan parce que l'alcool n'était pas autorisé à être servi dans cette partie du Texas, tandis que les stations-service n'étaient que du côté texan en raison de la taxe sur l'essence plus élevée au Nouveau-Mexique. De plus, la limite du fuseau horaire entre l'heure centrale (Texas) et l'heure des Rocheuses (Nouveau-Mexique) s'exécute ici. Bien qu'elle n'ait jamais vécu plus de 30 personnes, elle a même publié son propre journal jusqu'en 1934.
Ce n'est que lors du tournage de "Les fruits de la colère" en 1939 que l'endroit comptait beaucoup plus de "résidents". En 1913, l'Ozark Trail a été construit d'Amarillo vers Las Vegas, qui a ensuite été intégré à la Route 66. En 1938, la route est entièrement goudronnée. Dans les années 1950, il a été étendu à quatre voies même à Glenrio, avec de grands blocs de ciment comme séparateurs de direction, avant que la disparition de la ville ne soit annoncée en 1955 avec l'abandon du chemin de fer. Le glas définitif est venu en 1973 lorsque l'Interstate a été achevée. Peu à peu, tous les commerces ont été fermés. La poste a survécu le plus longtemps. Il n'a été abandonné qu'en 1985 alors que seuls 2 habitants vivaient dans la ville. En 2008, le Glenrio Welcome Center a ouvert ses portes sur l'autoroute et a été conçu pour un million de visiteurs par an. Ce serait 2739 par jour.